Šiais laikais nealkoholinė riebalinė kepenų liga (NAFLD) tapo pagrindine lėtinės kepenų ligos priežastimi Kinijoje ir net visame pasaulyje. Ligos spektras apima paprastą kepenų steatohepatitą, nealkoholinį steatohepatitą (NASH) ir susijusią cirozę bei kepenų vėžį. NASH būdingas per didelis riebalų kaupimasis hepatocituose ir sukeltas ląstelių pažeidimas bei uždegimas, su kepenų fibroze arba be jos. Kepenų fibrozės sunkumas NASH sergantiems pacientams yra glaudžiai susijęs su prasta kepenų prognoze (ciroze ir jos komplikacijomis bei kepenų ląstelių karcinoma), širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimais, ekstrahepatiniais piktybiniais navikais ir mirtimi dėl visų priežasčių. NASH gali neigiamai paveikti pacientų gyvenimo kokybę; tačiau NASH gydymui nėra patvirtintų vaistų ar gydymo būdų.
Neseniai žurnale „New England Journal of Medicine“ (NEJM) paskelbtame tyrime (ENLIVEN) nustatyta, kad pegozaferminas pagerino ir kepenų fibrozės, ir kepenų uždegimo simptomus biopsija patvirtintoms necirozinėms NASH pacientėms.
Daugiacentrį, atsitiktinių imčių, dvigubai aklą, placebu kontroliuojamą IIb fazės klinikinį tyrimą, kurį 2021 m. rugsėjo 28 d. – 2022 m. rugpjūčio 15 d. Kalifornijos universiteto San Diego medicinos mokykloje atliko profesorius Rohitas Loomba ir jo klinikinė komanda, dalyvavo 222 pacientai, kuriems diagnozuotas biopsija patvirtintas F2-3 stadijos NASH. Jie buvo atsitiktinai priskirti pegozafermino (poodinė injekcija, 15 mg arba 30 mg kartą per savaitę arba 44 mg kartą per 2 savaites) arba placebo (kartą per savaitę arba kartą per 2 savaites) grupėms. Pagrindiniai vertinamieji rodikliai buvo ≥ 1 stadijos fibrozės pagerėjimas ir NASH progresavimo nebuvimas. NASH išnyko be fibrozės progresavimo. Tyrimo metu taip pat buvo atliktas saugumo vertinimas.
Po 24 gydymo savaičių pacientų, kuriems pasireiškė ≥ 1 stadijos fibrozės pagerėjimas ir NASH nepablogėjo, dalis, ir pacientų, kuriems pasireiškė NASH regresas ir fibrozė nepablogėjo, dalis buvo reikšmingai didesnė trijose Pegozafermino dozių grupėse nei placebo grupėje, o reikšmingesni skirtumai buvo tarp pacientų, gydytų 44 mg doze kartą per dvi savaites arba 30 mg doze kartą per savaitę. Saugumo požiūriu pegozaferminas buvo panašus į placebą. Dažniausi su gydymu pegozaferminu susiję nepageidaujami reiškiniai buvo pykinimas, viduriavimas ir eritema injekcijos vietoje. Šio IIb fazės tyrimo preliminarūs rezultatai rodo, kad gydymas pegozaferminu pagerina kepenų fibrozę.
Šiame tyrime naudojamas pegozaferminas yra ilgai veikiantis glikozilintas žmogaus fibroblastų augimo faktoriaus 21 (FGF21) analogas. FGF21 yra endogeninis metabolinis hormonas, kurį išskiria kepenys ir kuris atlieka svarbų vaidmenį reguliuojant lipidų ir gliukozės metabolizmą. Ankstesni tyrimai parodė, kad FGF21 turi terapinį poveikį NASH pacientams, didindamas kepenų jautrumą insulinui, stimuliuodamas riebalų rūgščių oksidaciją ir slopindamas lipogenezę. Tačiau trumpas natūralaus FGF21 pusinės eliminacijos laikas (apie 2 valandas) riboja jo naudojimą klinikiniame NASH gydyme. Pegozaferminas naudoja glikozilinto pegilinimo technologiją, kad pailgintų natūralaus FGF21 pusinės eliminacijos laiką ir optimizuotų jo biologinį aktyvumą.
Be teigiamų šio IIb fazės klinikinio tyrimo rezultatų, kitas neseniai žurnale „Nature Medicine“ (ENTRIGUE) paskelbtas tyrimas parodė, kad pegozaferminas taip pat reikšmingai sumažino trigliceridų, ne DTL cholesterolio, apolipoproteino B ir kepenų steatozės kiekį pacientams, sergantiems sunkia hipertrigliceridemija, o tai gali turėti teigiamą poveikį mažinant širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimų riziką pacientams, sergantiems NASH.
Šie tyrimai rodo, kad pegozaferminas, kaip endogeninis metabolinis hormonas, gali suteikti daug naudos metabolinei būklei pacientams, sergantiems NASH, ypač todėl, kad ateityje NASH gali būti pervadintas į metaboliškai susijusią riebalinę kepenų ligą. Šie rezultatai daro jį labai svarbiu potencialiu vaistu NASH gydymui. Tuo pačiu metu šie teigiami tyrimų rezultatai padės įtraukti pegozaferminą į III fazės klinikinius tyrimus.
Nors gydymas pegozaferminu, vartojamas tiek kas dvi savaites, tiek kas savaitę, vartojant 44 mg dozę, pasiekė pirminį histologinį tyrimo rezultatą, gydymo trukmė šiame tyrime buvo tik 24 savaitės, o placebo grupėje atitikimo rodiklis buvo tik 7 %, tai buvo žymiai mažiau nei ankstesnių 48 savaites trukusių klinikinių tyrimų rezultatai. Ar skirtumai ir saugumas yra tie patys? Atsižvelgiant į NASH heterogeniškumą, ateityje reikalingi didesni, daugiacentriai, tarptautiniai klinikiniai tyrimai, į kuriuos būtų įtrauktos didesnės pacientų populiacijos ir pailginta gydymo trukmė, siekiant geriau įvertinti vaisto veiksmingumą ir saugumą.
Įrašo laikas: 2023 m. rugsėjo 16 d.