Interferonas yra signalas, kurį virusas išskiria organizmo palikuonims, kad suaktyvintų imuninę sistemą, ir tai yra gynybos linija nuo viruso. I tipo interferonai (pvz., alfa ir beta) buvo tiriami dešimtmečius kaip antivirusiniai vaistai. Tačiau I tipo interferono receptoriai yra ekspresuojami daugelyje audinių, todėl I tipo interferono vartojimas gali lengvai sukelti pernelyg didelę organizmo imuninę reakciją, dėl kurios atsiranda daugybė šalutinių poveikių. Skirtumas tas, kad III tipo interferono (λ) receptoriai yra ekspresuojami tik epitelio audiniuose ir tam tikrose imuninėse ląstelėse, tokiose kaip plaučiai, kvėpavimo takai, žarnynas ir kepenys, kur veikia naujasis koronavirusas, todėl interferonas λ turi mažiau šalutinių poveikių. PEG-λ yra modifikuotas polietilenglikoliu natūralaus interferono λ pagrindu, o jo cirkuliacijos laikas kraujyje yra žymiai ilgesnis nei natūralaus interferono. Keletas tyrimų parodė, kad PEG-λ pasižymi plataus spektro antivirusiniu aktyvumu.
Jau 2020 m. balandžio mėn. mokslininkai iš Nacionalinio vėžio instituto (NCI) Jungtinėse Valstijose, King's koledžo Londone Jungtinėje Karalystėje ir kitų mokslinių tyrimų institucijų žurnale „J Exp Med“ paskelbė komentarus, kuriuose rekomendavo atlikti klinikinius tyrimus, kuriuose būtų naudojamas interferonas λ gydant Covid-19. Raymondas T. Chungas, Masačusetso bendrosios ligoninės Hepatobiliarinio centro direktorius Jungtinėse Valstijose, taip pat gegužę paskelbė, kad bus atliktas tyrėjo inicijuotas klinikinis tyrimas, skirtas PEG-λ veiksmingumui prieš Covid-19 įvertinti.
Dviejuose II fazės klinikiniuose tyrimuose nustatyta, kad PEG-λ gali reikšmingai sumažinti viruso kiekį pacientams, sergantiems COVID-19 [5, 6]. 2023 m. vasario 9 d. „New England Journal of Medicine“ (NEJM) paskelbė Brazilijos ir Kanados mokslininkų atlikto III fazės adaptyvios platformos tyrimo „TOGETHER“ rezultatus, kuriame papildomai buvo vertinamas PEG-λ terapinis poveikis COVID-19 pacientams [7].
Ambulatoriniams pacientams, kuriems pasireiškė ūminiai Covid-19 simptomai ir kurie kreipėsi per 7 dienas nuo simptomų atsiradimo, buvo skirtas PEG-λ (vienkartinė poodinė injekcija, 180 μg) arba placebas (vienkartinė injekcija arba per burną). Pagrindinis sudėtinis vertinamasis rodiklis buvo hospitalizacija (arba siuntimas į tretinio lygio ligoninę) arba apsilankymas skubios pagalbos skyriuje dėl Covid-19 per 28 dienas nuo atsitiktinės atrankos (stebėjimas > 6 valandos).
Naujasis koronavirusas mutavo nuo protrūkio pradžios. Todėl ypač svarbu išsiaiškinti, ar PEG-λ turi gydomąjį poveikį skirtingiems naujojo koronaviruso variantams. Komanda atliko skirtingų viruso padermių, kuriomis užsikrėtė šio tyrimo pacientai, įskaitant Omicron, Delta, Alpha ir Gamma, pogrupio analizę. Rezultatai parodė, kad PEG-λ buvo veiksmingas visiems pacientams, užsikrėtusiems šiais variantais, o veiksmingiausias – pacientams, užsikrėtusiems Omicron.
Kalbant apie virusinę apkrovą, PEG-λ turėjo reikšmingesnį terapinį poveikį pacientams, kurių pradinė virusinė apkrova buvo didelė, o pacientams, kurių pradinė virusinė apkrova buvo maža, reikšmingo terapinio poveikio nepastebėta. Šis veiksmingumas beveik prilygsta „Pfizer“ vaisto „Paxlovid“ (nematoviro/ritonaviro) veiksmingumui.
Reikėtų pažymėti, kad Paxlovid vartojamas per burną po 3 tabletes du kartus per dieną 5 dienas. Kita vertus, PEG-λ, norint pasiekti tokį patį veiksmingumą kaip ir Paxlovid, reikia tik vienos poodinės injekcijos, todėl jis geriau laikosi gydymo režimo. Be to, kad PEG-λ yra veiksmingas, jis turi ir kitų pranašumų, palyginti su Paxlovid. Tyrimai parodė, kad Paxlovid lengvai sukelia vaistų sąveiką ir veikia kitų vaistų metabolizmą. Žmonės, kuriems dažnai pasireiškia sunki Covid-19 forma, pavyzdžiui, vyresnio amžiaus pacientai ir lėtinėmis ligomis sergantys pacientai, linkę vartoti vaistus ilgą laiką, todėl Paxlovid rizika šiose grupėse yra žymiai didesnė nei PEG-λ.
Be to, Paxlovid yra inhibitorius, veikiantis virusines proteazes. Jei virusinė proteazė mutuoja, vaistas gali būti neveiksmingas. PEG-λ sustiprina virusų eliminaciją aktyvuodamas paties organizmo imunitetą ir nėra skirtas jokiai viruso struktūrai. Todėl net jei virusas ateityje toliau mutuos, tikimasi, kad PEG-λ išlaikys savo veiksmingumą.
Vis dėlto FDA pareiškė, kad neleis naudoti PEG-λ skubios pagalbos atvejais, o tai labai nuvylė tyrime dalyvavusius mokslininkus. Eiger teigia, kad taip gali būti dėl to, kad tyrime nedalyvavo JAV klinikinių tyrimų centras ir kad tyrimą inicijavo bei atliko tyrėjai, o ne vaistų kompanijos. Todėl PEG-λ reikės investuoti nemažą pinigų sumą ir skirti daugiau laiko, kol jį bus galima pateikti į JAV rinką.
Kaip plataus spektro antivirusinis vaistas, PEG-λ ne tik veikia naująjį koronavirusą, bet ir gali pagerinti organizmo gebėjimą atsigauti prieš kitas virusines infekcijas. PEG-λ gali turėti įtakos gripo virusui, respiraciniam sincitiniam virusui ir kitiems koronavirusams. Kai kurie tyrimai taip pat rodo, kad λ interferono vaistai, jei vartojami anksti, gali sustabdyti viruso patekimą į organizmą. Eleanor Fish, imunologė iš Toronto universiteto Kanadoje, kuri nedalyvavo TOGETHER tyrime, sakė: „Šio tipo interferonas dažniausiai būtų naudojamas profilaktiškai, ypač siekiant apsaugoti didelės rizikos asmenis nuo infekcijos protrūkių metu.“
Įrašo laikas: 2023 m. liepos 29 d.