žinios

Interferonas yra signalas, kurį virusas išskiria organizmo palikuonims, kad suaktyvintų imuninę sistemą, ir yra apsaugos nuo viruso linija.I tipo interferonai (tokie kaip alfa ir beta) buvo tiriami dešimtmečius kaip antivirusiniai vaistai.Tačiau I tipo interferono receptoriai yra ekspresuojami daugelyje audinių, todėl vartojant I tipo interferoną, organizmo imuninis atsakas gali lengvai sureaguoti, o tai sukelia daugybę šalutinių poveikių.Skirtumas tas, kad III tipo interferono (λ) receptoriai ekspresuojami tik epitelio audiniuose ir tam tikrose imuninėse ląstelėse, tokiose kaip plaučiai, kvėpavimo takai, žarnynas ir kepenys, kur veikia naujasis koronavirusas, todėl λ interferonas turi mažiau šalutinių poveikių.PEG-λ yra modifikuotas polietilenglikoliu natūralaus interferono λ pagrindu, o jo cirkuliacijos laikas kraujyje yra žymiai ilgesnis nei natūralaus interferono.Keletas tyrimų parodė, kad PEG-λ turi plataus spektro antivirusinį aktyvumą

Jau 2020 m. balandžio mėn. mokslininkai iš Nacionalinio vėžio instituto (NCI) Jungtinėse Valstijose, King's College Londone (Jungtinė Karalystė) ir kitų mokslinių tyrimų institucijų paskelbė komentarus J Exp Med, rekomenduodami klinikinius tyrimus naudojant λ interferoną Covid-19 gydymui.Raymondas T. Chungas, JAV Masačusetso bendrosios ligoninės Hepatobiliarinio centro direktorius, taip pat gegužę paskelbė, kad bus atliktas tyrėjo inicijuotas klinikinis tyrimas, siekiant įvertinti PEG-λ veiksmingumą prieš Covid-19.

Du 2 fazės klinikiniai tyrimai parodė, kad PEG-λ gali žymiai sumažinti virusų kiekį pacientams, sergantiems COVID-19 [5,6].2023 m. vasario 9 d. New England Journal of Medicine (NEJM) paskelbė 3 fazės adaptyviosios platformos bandymo TOGETHER, kuriam vadovavo Brazilijos ir Kanados mokslininkai, rezultatus, kurie toliau įvertino terapinį PEG-λ poveikį COVID-19 pacientams. [7].

Ambulatoriniams pacientams, kuriems pasireiškė ūmūs Covid-19 simptomai ir kurie pasireiškė per 7 dienas nuo simptomų atsiradimo, buvo skirta PEG-λ (viena poodinė injekcija, 180 μg) arba placebas (viena injekcija arba peroralinis).Pirminis sudėtinis rezultatas buvo hospitalizavimas (arba siuntimas į tretinio lygio ligoninę) arba apsilankymas skubios pagalbos skyriuje dėl Covid-19 per 28 dienas nuo atsitiktinės atrankos (stebėjimas > 6 valandos).

Naujasis koronavirusas mutavo nuo pat protrūkio.Todėl ypač svarbu išsiaiškinti, ar PEG-λ turi gydomąjį poveikį skirtingiems naujiems koronaviruso variantams.Grupė atliko skirtingų viruso padermių, kurios užkrėtė pacientus šiame tyrime, pogrupių analizę, įskaitant Omicron, Delta, Alpha ir Gamma.Rezultatai parodė, kad PEG-λ buvo veiksmingas visiems pacientams, užsikrėtusiems šiais variantais, ir veiksmingiausias pacientams, užsikrėtusiems Omicron.

Kalbant apie virusų kiekį, PEG-λ turėjo didesnį terapinį poveikį pacientams, kurių pradinis virusų kiekis buvo didelis, o pacientams, kurių pradinis virusų kiekis buvo mažas, reikšmingo terapinio poveikio nepastebėta.Šis veiksmingumas yra beveik toks pat kaip Pfizer Paxlovid (Nematoviras/Ritonaviras).

Reikia pažymėti, kad Paxlovid vartojamas per burną po 3 tabletes du kartus per parą 5 dienas.Kita vertus, PEG-λ reikia tik vienos poodinės injekcijos, kad būtų pasiektas toks pat veiksmingumas kaip Paxlovid, todėl jis geriau atitinka.Be atitikties, PEG-λ turi ir kitų pranašumų, palyginti su Paxlovid.Tyrimai parodė, kad Paxlovid lengvai sukelia vaistų sąveiką ir veikia kitų vaistų metabolizmą.Žmonės, kuriems yra didelis sergamumas sunkiu Covid-19, pavyzdžiui, vyresnio amžiaus pacientai ir pacientai, sergantys lėtinėmis ligomis, yra linkę vartoti vaistus ilgą laiką, todėl Paxlovid rizika šiose grupėse yra žymiai didesnė nei PEG-λ.

Be to, Paxlovid yra inhibitorius, nukreiptas prieš virusines proteazes.Jei viruso proteazė mutuoja, vaistas gali būti neveiksmingas.PEG-λ pagerina virusų pašalinimą, aktyvindamas paties organizmo imunitetą ir netaikomas jokiai viruso struktūrai.Todėl, net jei virusas ateityje mutuos toliau, tikimasi, kad PEG-λ išlaikys savo veiksmingumą.

Tačiau FDA teigė, kad neleis PEG-λ naudoti skubiai, o tai labai nuvylė tyrime dalyvavusius mokslininkus.Eigeris teigia, kad taip gali būti todėl, kad tyrime nedalyvavo JAV klinikinių tyrimų centras, o tyrimą inicijavo ir atliko mokslininkai, o ne vaistų kompanijos.Dėl to PEG-λ reikės investuoti nemažą pinigų sumą ir daugiau laiko, kad jis galėtų būti paleistas Jungtinėse Valstijose.

Kaip plataus spektro antivirusinis vaistas, PEG-λ ne tik nukreiptas į naująjį koronavirusą, bet ir gali pagerinti organizmo klirensą nuo kitų virusinių infekcijų.PEG-λ gali paveikti gripo virusą, respiracinį sincitinį virusą ir kitus koronavirusus.Kai kurie tyrimai taip pat rodo, kad λ interferono vaistai, jei jie vartojami anksti, gali sustabdyti viruso užkrėtimą organizme.Eleanor Fish, imunologė iš Toronto universiteto Kanadoje, kuri nedalyvavo tyrime TOGETHER, sakė: „Didžiausias šio tipo interferono naudojimas būtų profilaktinis, ypač siekiant apsaugoti didelės rizikos asmenis nuo infekcijos protrūkio metu.