Reprodukcinio amžiaus moterims, sergančioms epilepsija, prieštraukulinių vaistų saugumas yra labai svarbus joms ir jų palikuonims, nes vaistų dažnai reikia vartoti nėštumo ir žindymo laikotarpiu, siekiant sumažinti priepuolių poveikį. Susirūpinimą kelia tai, ar motinos gydymas prieštraukuliniais vaistais nėštumo metu veikia vaisiaus organų vystymąsi. Ankstesni tyrimai parodė, kad iš tradicinių vaistų nuo traukulių valproinė rūgštis, fenobarbitalis ir karbamazepinas gali kelti teratogeninę riziką. Iš naujų vaistų nuo traukulių lamotriginas laikomas santykinai saugiu vaisiui, o topiramatas gali padidinti vaisiaus lūpos ir gomurio nesuaugimo riziką.
Keletas neurologinės raidos tyrimų parodė ryšį tarp motinos vartojamos valproinės rūgšties nėštumo metu ir sumažėjusios kognityvinės funkcijos, autizmo ir dėmesio deficito hiperaktyvumo sutrikimo (ADHD) palikuonims. Tačiau aukštos kokybės įrodymų apie motinos vartojamo topiramato nėštumo metu ir palikuonių neurologinės raidos ryšį vis dar nepakanka. Laimei, praėjusią savaitę „New England Journal of Medicine“ (NEJM) paskelbtas naujas tyrimas pateikia dar daugiau įrodymų.
Realiame pasaulyje didelio masto atsitiktinių imčių kontroliuojami tyrimai su nėščiomis moterimis, sergančiomis epilepsija, kurioms reikalingi vaistai nuo traukulių, siekiant ištirti vaistų saugumą, yra neįmanomi. Todėl dažniausiai naudojami tyrimų modeliai yra nėštumo registrai, kohortos tyrimai ir atvejo-kontrolės tyrimai. Metodologiniu požiūriu šis tyrimas yra vienas iš aukštos kokybės tyrimų, kuriuos šiuo metu galima įgyvendinti. Jo svarbiausi bruožai yra šie: taikomas populiacija pagrįstas didelės imties kohortos tyrimo metodas. Nors dizainas yra retrospektyvus, duomenys gaunami iš dviejų didelių nacionalinių JAV Medicaid ir Medicare sistemų duomenų bazių, kurios buvo įtrauktos anksčiau, todėl duomenų patikimumas yra didelis; Vidutinis stebėjimo laikotarpis buvo 2 metai, o tai iš esmės atitiko autizmo diagnozei reikalingą laiką, o beveik 10 % (iš viso daugiau nei 400 000 atvejų) buvo stebimi ilgiau nei 8 metus.
Tyrime dalyvavo daugiau nei 4 milijonai tinkamų nėščiųjų, iš kurių 28 952 buvo diagnozuota epilepsija. Moterys buvo sugrupuotos pagal tai, ar jos vartojo vaistus nuo epilepsijos, ar skirtingus vaistus nuo epilepsijos po 19 nėštumo savaitės (etapo, kai toliau formuojasi sinapsės). Topiramatas buvo veikliojoje grupėje, valproinė rūgštis – teigiamoje kontrolinėje grupėje, o lamotriginas – neigiamoje kontrolinėje grupėje. Į veikliosios medžiagos negavusios kontrolinės grupės sudėtį įėjo visos nėščios moterys, kurios nuo 90 dienų iki paskutinių mėnesinių iki gimdymo nevartojo jokių vaistų nuo traukulių (taip pat įskaitant ir tas, kurios sirgo neaktyvia arba negydyta epilepsija).
Rezultatai parodė, kad apskaičiuotas bendras autizmo dažnis 8 metų amžiaus tarp visų palikuonių, kurie nebuvo gydyti jokiais vaistais nuo epilepsijos, buvo 1,89 %; tarp palikuonių, gimusių epilepsija sergančių motinų, bendras autizmo dažnis buvo 4,21 % (95 % PI, 3,27–5,16) vaikams, kurie nebuvo gydyti vaistais nuo epilepsijos. Bendras autizmo dažnis palikuonims, kurie buvo paveikti topiramato, valproato arba lamotrigino, buvo atitinkamai 6,15 % (95 % PI, 2,98–9,13), 10,51 % (95 % PI, 6,78–14,24) ir 4,08 % (95 % PI, 2,75–5,41).
Palyginti su vaisiais, kurie nebuvo paveikti vaistų nuo traukulių, autizmo rizika, pakoreguota pagal polinkio balus, buvo tokia: topiramato grupėje ji buvo 0,96 (95 % PI, 0,56–1,65), valproinės rūgšties grupėje – 2,67 (95 % PI, 1,69–4,20) ir lamotrigino grupėje – 1,00 (95 % PI, 0,69–1,46). Pogrupio analizėje autoriai padarė panašias išvadas, remdamiesi tuo, ar pacientai gavo monoterapiją, vaistų terapijos doze ir ar ankstyvuoju nėštumo laikotarpiu buvo susijusi vaistų ekspozicija.
Rezultatai parodė, kad nėščiųjų, sergančių epilepsija, palikuonims buvo didesnė autizmo rizika (4,21 proc.). Nei topiramatas, nei lamotriginas nepadidino autizmo rizikos motinų, kurios nėštumo metu vartojo vaistus nuo traukulių, palikuonims; Tačiau, kai valproinė rūgštis buvo vartojama nėštumo metu, palikuonims nustatyta nuo dozės priklausoma padidėjusi autizmo rizika. Nors tyrimas buvo skirtas tik autizmo dažniui nėščiųjų, vartojančių vaistus nuo traukulių, palikuonims ir neapėmė kitų dažnų neurologinės raidos rezultatų, tokių kaip palikuonių kognityvinis nuosmukis ir ADHD, jis vis tiek atspindi santykinai silpną topiramato neurotoksiškumą palikuonims, palyginti su valproatu.
Topiramatas paprastai nelaikomas palankiu natrio valproato pakaitalu nėštumo metu, nes jis gali padidinti lūpos ir gomurio nesuaugimo bei mažo vaisiaus, atsižvelgiant į gestacinį amžių, riziką. Be to, yra tyrimų, rodančių, kad topiramatas gali padidinti neurologinės raidos sutrikimų riziką palikuonims. Tačiau NEJM tyrimas rodo, kad atsižvelgiant tik į poveikį palikuonių neurologinei raidai, nėščioms moterims, kurioms reikia vartoti valproatą nuo epilepsijos priepuolių, būtina padidinti neurologinės raidos sutrikimų riziką palikuonims. Topiramatas gali būti vartojamas kaip alternatyvus vaistas. Reikėtų pažymėti, kad Azijos ir kitų Ramiojo vandenyno salų gyventojų dalis visoje kohortoje yra labai maža – sudaro tik 1 % visos kohortos, o nepageidaujamos reakcijos į vaistus nuo traukulių gali skirtis tarp rasių, todėl, ar šio tyrimo rezultatus galima tiesiogiai išplėsti Azijos žmonėms (įskaitant kinus), ateityje turi būti patvirtinta daugiau Azijos žmonių tyrimų rezultatų.
Įrašo laikas: 2024 m. kovo 30 d.