naujienos

Placebo efektas reiškia sveikatos pagerėjimo jausmą žmogaus organizme dėl teigiamų lūkesčių, kai gydomas neefektyvus gydymas, o atitinkamas antiplacebo efektas yra veiksmingumo sumažėjimas, kurį sukelia neigiami lūkesčiai, kai gydomi aktyvūs vaistai, arba šalutinio poveikio atsiradimas dėl neigiamų lūkesčių, kai gydomas placebas, dėl kurio gali pablogėti būklė. Jie dažnai pasireiškia klinikiniame gydyme ir tyrimuose ir gali turėti įtakos pacientų veiksmingumui ir rezultatams.

Placebo efektas ir antiplacebo efektas yra atitinkamai teigiamų ir neigiamų pacientų lūkesčių dėl savo sveikatos būklės sukeliami efektai. Šis poveikis gali pasireikšti įvairiose klinikinėse aplinkose, įskaitant veikliųjų vaistų ar placebo vartojimą gydymui klinikinėje praktikoje ar tyrimuose, gaunant informuotą sutikimą, teikiant su medicina susijusią informaciją ir vykdant visuomenės sveikatos stiprinimo veiklą. Placebo efektas lemia palankius rezultatus, o antiplacebo efektas – žalingus ir pavojingus.

Skirtingiems pacientams būdingi gydymo atsako ir simptomų skirtumai gali būti iš dalies siejami su placebo ir placebo poveikiu. Klinikinėje praktikoje placebo poveikio dažnį ir intensyvumą sunku nustatyti, o eksperimentinėmis sąlygomis placebo poveikio dažnio ir intensyvumo diapazonas yra platus. Pavyzdžiui, daugelyje dvigubai aklų klinikinių tyrimų, skirtų skausmui ar psichikos ligoms gydyti, atsakas į placebą yra panašus į atsaką į veikliuosius vaistus, o iki 19 % suaugusiųjų ir 26 % vyresnio amžiaus dalyvių, vartojusių placebą, pranešė apie šalutinį poveikį. Be to, klinikinių tyrimų metu iki 1/4 pacientų, vartojusių placebą, nutraukė vaisto vartojimą dėl šalutinio poveikio, o tai rodo, kad placebo poveikis gali lemti aktyvaus vaisto vartojimo nutraukimą arba prastą gydymo režimo laikymąsi.

Placebo ir antiplacebo poveikio neurobiologiniai mechanizmai
Įrodyta, kad placebo efektas yra susijęs su daugelio medžiagų, tokių kaip endogeniniai opioidai, kanabinoidai, dopaminas, oksitocinas ir vazopresinas, išsiskyrimu. Kiekvienos medžiagos poveikis yra nukreiptas į tikslinę sistemą (t. y. skausmą, judėjimą ar imuninę sistemą) ir ligas (pvz., artritą ar Parkinsono ligą). Pavyzdžiui, dopamino išsiskyrimas yra susijęs su placebo efektu gydant Parkinsono ligą, bet ne su placebo efektu gydant lėtinį ar ūminį skausmą.

Eksperimento metu žodinės užuominos sukelto skausmo sustiprėjimą (anti-placebo efektą) parodė neuropeptidas cholecistokininas, o jį gali blokuoti progliutamidas (cholecistokinino A ir B tipo receptorių antagonistas). Sveikiems asmenims ši kalbos sukelta hiperalgezija yra susijusi su padidėjusiu pagumburio ir hipofizės bei antinksčių ašies aktyvumu. Benzodiazepino grupės vaistas diazepamas gali antagonizuoti pagumburio ir hipofizės bei antinksčių ašies hiperalgeziją ir hiperaktyvumą, o tai rodo, kad nerimas yra susijęs su šiuo anti-placebo efektu. Tačiau alaninas gali blokuoti hiperalgeziją, bet negali blokuoti pagumburio ir hipofizės bei antinksčių ašies padidėjusio aktyvumo, o tai rodo, kad cholecistokinino sistema dalyvauja anti-placebo efekto hiperalgezijos dalyje, bet ne nerimo dalyje. Genetikos įtaka placebo ir anti-placebo efektams yra susijusi su vieno nukleotido polimorfizmų haplotipais dopamino, opioidų ir endogeniniuose kanabinoidų genuose.

Dalyvių lygmens 20 funkcinių neurovaizdinių tyrimų, kuriuose dalyvavo 603 sveiki dalyviai, metaanalizė parodė, kad su skausmu susijęs placebo efektas turėjo tik nedidelį poveikį su skausmu susijusioms funkcinių vaizdinių apraiškoms (vadinamoms neurogeniniais skausmo parašais). Placebo efektas gali atlikti vaidmenį keliuose smegenų tinklų lygmenyse, kurie skatina emocijas ir jų poveikį daugiafaktoriniam subjektyviam skausmo patyrimui. Smegenų ir nugaros smegenų vaizdiniai tyrimai rodo, kad antiplacebo efektas padidina skausmo signalo perdavimą iš nugaros smegenų į smegenis. Eksperimente, kuriuo buvo siekiama ištirti dalyvių reakciją į placebo kremus, šie kremai buvo apibūdinti kaip sukeliantys skausmą ir pažymėti kaip brangūs arba pigūs. Rezultatai parodė, kad skausmo perdavimo regionai smegenyse ir nugaros smegenyse buvo aktyvuoti, kai žmonės tikėjosi patirti stipresnį skausmą po gydymo brangiais kremais. Panašiai kai kuriuose eksperimentuose buvo tiriamas karščio sukeltas skausmas, kurį gali palengvinti stiprus opioidinis vaistas remifentanilis; Tarp dalyvių, kurie manė, kad remifentanilio vartojimas buvo nutrauktas, buvo aktyvuotas hipokampas, o antiplacebo efektas blokavo vaisto veiksmingumą, o tai rodo, kad šiame poveikyje dalyvavo stresas ir atmintis.

Lūkesčiai, kalbos užuominos ir sistemos poveikis
Molekuliniai įvykiai ir neuroninio tinklo pokyčiai, lemiantys placebo ir antiplacebo poveikį, yra sąlygojami jų numatomų arba numatomų būsimų rezultatų. Jei lūkestis gali būti išsipildęs, jis vadinamas lūkesčiu; lūkesčius galima išmatuoti ir paveikti suvokimo ir pažinimo pokyčiais. Lūkesčiai gali būti generuojami įvairiais būdais, įskaitant ankstesnę vaistų poveikio ir šalutinio poveikio patirtį (pvz., analgezinį poveikį po vaistų vartojimo), žodinius nurodymus (pvz., informavimą, kad tam tikras vaistas gali numalšinti skausmą) arba socialinius stebėjimus (pvz., tiesioginį simptomų palengvėjimo stebėjimą kitiems po to paties vaisto vartojimo). Tačiau kai kurie lūkesčiai ir placebo bei antiplacebo poveikis negali būti įgyvendinti. Pavyzdžiui, pacientams, kuriems atliekama inkstų transplantacija, galime sąlygiškai sukelti imunosupresinį atsaką. Įrodymo metodas – pacientams taikyti neutralius dirgiklius, anksčiau suporuotus su imunosupresantais. Vien neutralios stimuliacijos naudojimas taip pat sumažina T ląstelių proliferaciją.

Klinikinėje aplinkoje lūkesčiams įtakos turi vaistų aprašymo būdas arba naudojama „struktūra“. Po operacijos, palyginti su kauke vartojimu, kai pacientas nežino apie vartojimo laiką, jei gydymas, kurį gausite skiriant morfiną, rodo, kad jis gali veiksmingai malšinti skausmą, jis duos didelę naudą. Tiesioginiai raginimai atkreipti dėmesį į šalutinį poveikį taip pat gali būti savaime išsipildantys. Tyrime dalyvavo pacientai, gydyti beta blokatoriumi atenololiu dėl širdies ligų ir hipertenzijos, ir rezultatai parodė, kad seksualinio šalutinio poveikio ir erekcijos disfunkcijos dažnis buvo 31 % pacientų, kurie buvo sąmoningai informuoti apie galimą šalutinį poveikį, o dažnis buvo tik 16 % pacientų, kurie nebuvo informuoti apie šalutinį poveikį. Panašiai tarp pacientų, kurie vartojo finasteridą dėl gerybinės prostatos padidėjimo, 43 % pacientų, kurie buvo aiškiai informuoti apie seksualinį šalutinį poveikį, patyrė šalutinį poveikį, o tarp pacientų, kurie nebuvo informuoti apie seksualinį šalutinį poveikį, ši dalis buvo 15 %. Tyrime dalyvavo astma sergantys pacientai, kurie įkvėpė purškiamojo fiziologinio tirpalo ir buvo informuoti, kad įkvepia alergenus. Rezultatai parodė, kad maždaug pusei pacientų pasireiškė kvėpavimo sutrikimai, padidėjęs kvėpavimo takų pasipriešinimas ir sumažėjęs plaučių tūris. Tarp astma sergančių pacientų, kurie įkvėpė bronchus susitraukiančių vaistų, tie, kurie buvo informuoti apie bronchus susitraukiančius vaistus, patyrė sunkesnį kvėpavimo sutrikimą ir kvėpavimo takų pasipriešinimą nei tie, kurie buvo informuoti apie bronchus plečiančius vaistus.

Be to, kalbos sukelti lūkesčiai gali sukelti specifinius simptomus, tokius kaip skausmas, niežulys ir pykinimas. Po kalbos pasiūlymo su mažo intensyvumo skausmu susiję dirgikliai gali būti suvokiami kaip didelio intensyvumo skausmas, o lytėjimo dirgikliai – kaip skausmas. Be simptomų sukėlimo ar paūmėjimo, neigiami lūkesčiai taip pat gali sumažinti veikliųjų vaistų veiksmingumą. Jei pacientams perteikiama klaidinga informacija, kad vaistai sustiprins, o ne numalšins skausmą, vietinių analgetikų poveikis gali būti blokuojamas. Jei 5-hidroksitriptamino receptorių agonistas rizitriptanas klaidingai vadinamas placebu, jis gali sumažinti jo veiksmingumą gydant migrenos priepuolius; Panašiai neigiami lūkesčiai taip pat gali sumažinti opioidinių vaistų analgezinį poveikį eksperimentiškai sukeltam skausmui.

Mokymosi mechanizmai placebo ir antiplacebo efektuose
Tiek mokymasis, tiek klasikinis sąlygojimas yra susiję su placebo ir antiplacebo poveikiu. Daugelyje klinikinių situacijų neutralūs dirgikliai, anksčiau susieti su teigiamu ar žalingu vaistų poveikiu taikant klasikinį sąlygojimą, ateityje gali sukelti naudos arba šalutinio poveikio nevartojant aktyviųjų vaistų.

Pavyzdžiui, jei aplinkos ar skonio užuominos pakartotinai derinamos su morfinu, tos pačios užuominos, vartojamos su placebu vietoj morfino, vis tiek gali sukelti analgezinį poveikį. Psoriaze sergantiems pacientams, kurie vartojo sumažintą gliukokortikoidų dozę ir placebą (vadinamąjį dozę ilginantį placebą), psoriazės pasikartojimo dažnis buvo panašus į pacientų, vartojusių visą gliukokortikoidų dozę. Kontrolinėje pacientų grupėje, kurie vartojo tą patį kortikosteroidų dozės mažinimo režimą, bet negavo placebo intervalais, pasikartojimo dažnis buvo net tris kartus didesnis nei grupėje, kuri tęsė dozės vartojimą placebu. Panašus sąlyginis poveikis pastebėtas gydant lėtinę nemigą ir vartojant amfetaminus vaikams, turintiems dėmesio deficito ir hiperaktyvumo sutrikimą.

Ankstesnė gydymo patirtis ir mokymosi mechanizmai taip pat skatina antiplacebo efektą. Tarp moterų, kurioms dėl krūties vėžio taikoma chemoterapija, 30 % jų tikėjosi pykinimo po sąlyčio su aplinkos ženklais (pvz., atvykimu į ligoninę, susitikimu su medicinos personalu ar įėjimu į kambarį, panašų į infuzijos kambarį), kurie prieš sąlytį buvo neutralūs, bet buvo susiję su infuzija. Naujagimiai, kuriems buvo pakartotinai atlikta venipunktūra, iš karto pradeda verkti ir jausti skausmą, kai prieš venipunktūrą jų oda valoma alkoholiu. Alergenų rodymas sandariuose induose astma sergantiems pacientams gali sukelti astmos priepuolius. Jei skystis, turintis specifinį kvapą, bet neturintis teigiamo biologinio poveikio, anksčiau buvo derinamas su veikliuoju vaistu, turinčiu reikšmingą šalutinį poveikį (pvz., tricikliniais antidepresantais), to skysčio vartojimas kartu su placebu taip pat gali sukelti šalutinį poveikį. Jei vizualiniai ženklai (pvz., šviesa ir vaizdai) anksčiau buvo derinami su eksperimentiškai sukeltu skausmu, tai vien šių vizualinių ženklų naudojimas ateityje taip pat gali sukelti skausmą.

Kitų patirties žinojimas taip pat gali sukelti placebo ir antiplacebo poveikį. Matant kitų teikiamą skausmo malšinimą, taip pat gali pasireikšti placebo analgezinis poveikis, kuris yra panašaus stiprumo kaip ir paties dalyvio patiriamas analgezinis poveikis prieš gydymą. Yra eksperimentinių įrodymų, leidžiančių manyti, kad socialinė aplinka ir demonstravimas gali sukelti šalutinį poveikį. Pavyzdžiui, jei dalyviai mato, kad kiti praneša apie placebo šalutinį poveikį, praneša apie skausmą po neaktyvaus tepalo panaudojimo arba įkvepia patalpų oro, apibūdinamo kaip „potencialiai toksiškas“, tai taip pat gali sukelti šalutinį poveikį dalyviams, veikiamiems to paties placebo, neaktyvaus tepalo ar patalpų oro.

Masinės ir neprofesionalios žiniasklaidos pranešimai, iš interneto gauta informacija ir tiesioginis kontaktas su kitais simptomus jaučiančiais žmonėmis gali skatinti antiplacebo reakciją. Pavyzdžiui, nepageidaujamų reakcijų į statinus pranešimų dažnis yra susijęs su neigiamų pranešimų apie statinus intensyvumu. Yra ypač ryškus pavyzdys, kai praneštų nepageidaujamų reiškinių skaičius išaugo 2000 kartų po to, kai neigiami žiniasklaidos ir televizijos pranešimai atkreipė dėmesį į žalingus skydliaukės vaisto formulės pokyčius ir apėmė tik konkrečius simptomus, paminėtus neigiamuose pranešimuose. Panašiai, kai vieša reklama verčia bendruomenės gyventojus klaidingai manyti, kad jie yra veikiami toksiškų medžiagų ar pavojingų atliekų, padidėja su įsivaizduojamu poveikiu susijusių simptomų dažnis.

Placebo ir antiplacebo poveikio poveikis tyrimams ir klinikinei praktikai
Gydymo pradžioje gali būti naudinga nustatyti, kas yra linkęs į placebo ir antiplacebo poveikį. Kai kurie su šiais atsakais susiję požymiai jau žinomi, tačiau būsimi tyrimai gali pateikti geresnių empirinių įrodymų apie šiuos požymius. Optimizmas ir jautrumas siūlymams, regis, nėra glaudžiai susiję su atsaku į placebą. Yra įrodymų, leidžiančių manyti, kad antiplacebo poveikis labiau tikėtinas pacientams, kurie yra labiau nerimastingi, anksčiau patyrė nežinomų medicininių priežasčių simptomus arba patiria didelį psichologinį stresą tarp tų, kurie vartoja aktyvius vaistus. Šiuo metu nėra aiškių įrodymų apie lyties vaidmenį placebo ar antiplacebo poveikyje. Vaizdavimo tyrimai, daugiageninė rizika, viso genomo asociacijų tyrimai ir dvynių tyrimai gali padėti išsiaiškinti, kaip smegenų mechanizmai ir genetika lemia biologinius pokyčius, kurie yra placebo ir antiplacebo poveikio pagrindas.

Pacientų ir klinikinių gydytojų sąveika gali turėti įtakos placebo poveikio tikimybei ir praneštam šalutiniam poveikiui po placebo ir veikliųjų vaistų vartojimo. Įrodyta, kad pacientų pasitikėjimas klinikiniais gydytojais ir jų geri santykiai, taip pat sąžiningas pacientų ir gydytojų bendravimas palengvina simptomus. Todėl pacientai, manantys, kad gydytojai yra empatiški ir praneša apie peršalimo simptomus, yra lengvesni ir trumpesni nei tie, kurie mano, kad gydytojai nėra empatiški; Pacientai, manantys, kad gydytojai yra empatiški, taip pat patiria objektyvių uždegimo rodiklių, tokių kaip interleukinas-8 ir neutrofilų skaičius, sumažėjimą. Teigiami klinikinių gydytojų lūkesčiai taip pat vaidina svarbų vaidmenį placebo efekte. Nedidelis tyrimas, kuriame buvo lyginamas anestezinių analgetikų ir placebo gydymas po danties ištraukimo, parodė, kad gydytojai žinojo, jog pacientai, vartojantys analgetikus, buvo susiję su didesniu skausmo malšinimu.

Jei norime panaudoti placebo efektą gydymo rezultatams pagerinti netaikant paternalistinio požiūrio, vienas iš būdų yra aprašyti gydymą realistiškai, bet teigiamai. Įrodyta, kad didinant lūkesčius dėl terapinės naudos pagerėja paciento reakcija į morfiną, diazepamą, gilųjį smegenų stimuliavimą, remifentanilio vartojimą į veną, vietinį lidokaino vartojimą, papildomą ir integruotą terapiją (pvz., akupunktūrą) ir net chirurginę operaciją.

Pacientų lūkesčių tyrimas yra pirmas žingsnis siekiant įtraukti šiuos lūkesčius į klinikinę praktiką. Vertinant numatomus klinikinius rezultatus, pacientų galima paprašyti naudoti skalę nuo 0 (jokios naudos) iki 100 (didžiausia įsivaizduojama nauda), kad būtų galima įvertinti jų numatomą terapinę naudą. Padedant pacientams suprasti jų lūkesčius dėl planinės širdies operacijos, sumažėja negalios rezultatai praėjus 6 mėnesiams po operacijos; teikiant pacientams rekomendacijas dėl įveikos strategijų prieš intraabdominalinę operaciją, žymiai sumažėjo pooperacinis skausmas ir anestezijos vaistų dozė (50 %). Šių sisteminių efektų panaudojimo būdai apima ne tik gydymo tinkamumo paaiškinimą pacientams, bet ir pacientų, kuriems jis naudingas, dalies paaiškinimą. Pavyzdžiui, pabrėžiant vaistų veiksmingumą pacientams, galima sumažinti pooperacinių analgetikų, kuriuos pacientai gali kontroliuoti patys, poreikį.

Klinikinėje praktikoje gali būti ir kitų etinių būdų panaudoti placebo efektą. Kai kurie tyrimai patvirtina „atvirojo placebo“ metodo veiksmingumą, kai kartu su veikliuoju vaistu skiriamas placebas ir sąžiningai informuojami pacientai, kad placebo pridėjimas sustiprina teigiamą veikliojo vaisto poveikį, taip padidindamas jo veiksmingumą. Be to, galima išlaikyti veikliojo vaisto veiksmingumą taikant sąlyginį treniruotę, palaipsniui mažinant dozę. Specifinis veikimo metodas yra susieti vaistą su sensoriniais signalais, o tai ypač naudinga toksiniams ar priklausomybę sukeliantiems vaistams.

Priešingai, nerimą kelianti informacija, klaidingi įsitikinimai, pesimistiniai lūkesčiai, neigiama praeities patirtis, socialinė informacija ir gydymo aplinka gali sukelti šalutinį poveikį ir sumažinti simptominio bei paliatyvaus gydymo naudą. Nespecifinis veikliųjų vaistų šalutinis poveikis (protarpinis, nevienalytis, nuo dozės nepriklausomas ir nepatikimas pakartojamumas) yra dažnas. Šis šalutinis poveikis gali lemti tai, kad pacientai prastai laikosi gydytojo paskirto gydymo plano (arba nutraukimo plano), todėl jiems gali tekti pereiti prie kito vaisto arba pridėti kitų vaistų šiems šalutiniams poveikiams gydyti. Nors mums reikia daugiau tyrimų, kad nustatytume aiškų ryšį tarp šių dviejų dalykų, šį nespecifinį šalutinį poveikį gali sukelti antiplacebo efektas.

Gali būti naudinga pacientui paaiškinti šalutinį poveikį, kartu pabrėžiant naudą. Taip pat gali būti naudinga šalutinį poveikį apibūdinti palaikančiu, o ne apgaulingu būdu. Pavyzdžiui, pacientams paaiškinus pacientų, kuriems nepasireiškė šalutinis poveikis, dalį, galima sumažinti šio šalutinio poveikio dažnį.

Prieš pradėdami gydymą, gydytojai privalo gauti galiojantį informuotą pacientų sutikimą. Informuoto sutikimo proceso metu gydytojai turi pateikti išsamią informaciją, kad padėtų pacientams priimti pagrįstus sprendimus. Gydytojai privalo aiškiai ir tiksliai paaiškinti visus galimus pavojingus ir kliniškai reikšmingus šalutinius poveikius ir informuoti pacientus, kad apie visus šalutinius poveikius reikia pranešti. Tačiau gerybinių ir nespecifinių šalutinių poveikių, kuriems nereikia medicininės pagalbos, išvardijimas po vieną padidina jų atsiradimo tikimybę, o tai sukelia dilemą gydytojams. Vienas iš galimų sprendimų – pristatyti pacientams antiplacebo efektą ir tada paklausti, ar jie nori sužinoti apie gerybinius, nespecifinius gydymo šalutinius poveikius, sužinoję apie šią situaciją. Šis metodas vadinamas „kontekstualizuotu informuotu sutikimu“ ir „įgaliotu svarstymu“.

Šių problemų aptarimas su pacientais gali būti naudingas, nes klaidingi įsitikinimai, nerimą keliantys lūkesčiai ir neigiama patirtis su ankstesniais vaistais gali sukelti antiplacebo efektą. Kokį erzinantį ar pavojingą šalutinį poveikį jie patyrė anksčiau? Dėl kokio šalutinio poveikio jie nerimauja? Jei jie šiuo metu kenčia nuo gerybinio šalutinio poveikio, kokį poveikį, jų manymu, šis šalutinis poveikis turi? Ar jie tikisi, kad šalutinis poveikis laikui bėgant sustiprės? Pacientų pateikti atsakymai gali padėti gydytojams sumažinti jų susirūpinimą dėl šalutinio poveikio, todėl gydymas tampa lengviau toleruojamas. Gydytojai gali patikinti pacientus, kad nors šalutinis poveikis gali kelti nerimą, jis iš tikrųjų yra nekenksmingas ir nėra mediciniškai pavojingas, o tai gali sumažinti nerimą, kuris sukelia šalutinį poveikį. Priešingai, jei pacientų ir klinikinių gydytojų sąveika negali sumažinti jų nerimo ar net jį sustiprinti, ji sustiprins šalutinį poveikį. Kokybinė eksperimentinių ir klinikinių tyrimų apžvalga rodo, kad neigiamas neverbalinis elgesys ir abejingi bendravimo metodai (pvz., empatiška kalba, akių kontakto su pacientais stoka, monotoniška kalba ir šypsenos nebuvimas veide) gali skatinti antiplacebo efektą, sumažinti pacientų toleranciją skausmui ir sumažinti placebo efektą. Numanomas šalutinis poveikis dažnai yra simptomai, kurie anksčiau buvo ignoruojami arba ignoruojami, bet dabar priskiriami vaistams. Ištaisius šį klaidingą priskyrimą, vaistas gali tapti geriau toleruojamas.

Pacientų pranešamas šalutinis poveikis gali būti išreikštas neverbaliniu ir paslėptu būdu, išreiškiant abejones, išlygas ar nerimą dėl vaistų, gydymo plano ar gydytojo profesinių įgūdžių. Palyginti su abejonių reiškimu tiesiogiai klinikiniams gydytojams, šalutinis poveikis yra mažiau gėdinga ir lengvai priimtina priežastis nutraukti vaistų vartojimą. Tokiose situacijose paciento rūpesčių išaiškinimas ir atviras aptarimas gali padėti išvengti vaistų vartojimo nutraukimo ar prasto jų laikymosi.

Tyrimai apie placebo ir placebo poveikį yra reikšmingi planuojant ir įgyvendinant klinikinius tyrimus, taip pat interpretuojant rezultatus. Pirma, kai įmanoma, klinikiniuose tyrimuose turėtų būti įtrauktos grupės be intervencijos, siekiant paaiškinti su placebo ir placebo poveikiu susijusius painiavos veiksnius, tokius kaip simptomų regresijos vidurkis. Antra, išilginis tyrimo dizainas turės įtakos atsako į placebą dažniui, ypač kryžminio tyrimo atveju, nes dalyviams, kurie pirmiausia gavo veikliąją medžiagą, ankstesnė teigiama patirtis sukels lūkesčių, o dalyviams, kurie pirmiausia gavo placebą, tokių lūkesčių nebuvo. Kadangi pacientų informavimas apie konkrečią gydymo naudą ir šalutinį poveikį gali padidinti šių privalumų ir šalutinių poveikių dažnį, geriausia išlaikyti nuoseklumą teikiant informaciją apie naudą ir šalutinį poveikį informuoto sutikimo proceso metu visuose tyrimuose, kuriuose tiriamas konkretus vaistas. Metaanalizėje, kai informacija nėra nuosekli, rezultatus reikėtų interpretuoti atsargiai. Tyrėjams, renkantiems duomenis apie šalutinį poveikį, geriausia nežinoti nei gydymo grupės, nei šalutinio poveikio situacijos. Renkant duomenis apie šalutinį poveikį, struktūrizuotas simptomų sąrašas yra geresnis nei atvira apklausa.