Sezoninės gripo epidemijos kasmet visame pasaulyje sukelia nuo 290 000 iki 650 000 su kvėpavimo takų ligomis susijusių mirčių. Šią žiemą, pasibaigus COVID-19 pandemijai, šalis patiria rimtą gripo pandemiją. Gripo vakcina yra veiksmingiausias būdas užkirsti kelią gripui, tačiau tradicinė gripo vakcina, pagrįsta vištų embrionų kultūra, turi tam tikrų trūkumų, tokių kaip imunogeninis kintamumas, gamybos apribojimai ir pan.
Rekombinantinės HA baltymo genų inžinerijos būdu sukurtos gripo vakcinos atsiradimas gali išspręsti tradicinės vištų embrionų vakcinos trūkumus. Šiuo metu Amerikos imunizacijos praktikos patariamasis komitetas (ACIP) rekomenduoja didelės dozės rekombinantinę gripo vakciną suaugusiesiems nuo 65 metų. Tačiau jaunesniems nei 65 metų asmenims ACIP nerekomenduoja jokios amžiaus grupei tinkamos gripo vakcinos kaip prioriteto, nes trūksta tiesioginių skirtingų vakcinų tipų palyginimų.
Keturivalentė rekombinantinė hemagliutinino (HA) genetiškai modifikuota gripo vakcina (RIV4) buvo patvirtinta rinkai keliose šalyse nuo 2016 m. ir šiuo metu yra pagrindinė naudojama rekombinantinė gripo vakcina. RIV4 gaminama naudojant rekombinantinių baltymų technologijų platformą, kuri gali įveikti tradicinės inaktyvuotų vakcinų gamybos trūkumus, kuriuos riboja vištų embrionų tiekimas. Be to, ši platforma turi trumpesnį gamybos ciklą, yra palankesnė savalaikiam kandidatų vakcinos padermių pakeitimui ir gali padėti išvengti adaptacinių mutacijų, kurios gali atsirasti virusinių padermių gamybos procese ir kurios gali turėti įtakos gatavų vakcinų apsauginiam poveikiui. Karen Midthun, tuometinė JAV Maisto ir vaistų administracijos (FDA) Biologinės peržiūros ir tyrimų centro direktorė, pakomentavo, kad „rekombinantinių gripo vakcinų atsiradimas yra technologinė pažanga gripo vakcinų gamyboje... Tai suteikia galimybę greičiau pradėti vakcinų gamybą protrūkio atveju“ [1]. Be to, RIV4 sudėtyje yra tris kartus daugiau hemagliutinino baltymo nei standartinės dozės įprastinėje gripo vakcinoje, kuri pasižymi stipresniu imunogeniškumu [2]. Esami tyrimai parodė, kad RIV4 yra labiau apsaugantis nei standartinės dozės gripo vakcina vyresnio amžiaus suaugusiesiems, todėl reikia išsamesnių įrodymų, kad būtų galima palyginti šias dvi vakcinas jaunesnėse populiacijose.
2023 m. gruodžio 14 d. „New England Journal of Medicine“ (NEJM) paskelbė Amber Hsiao ir kt., „Kaiser Permanente“ vakcinų tyrimų centro, KPNC sveikatos sistemos, Oklando (JAV), atliktą tyrimą. Tai realaus pasaulio tyrimas, kuriame, taikant populiacijos atsitiktinės atrankos metodą, buvo įvertintas RIV4 apsauginis poveikis, palyginti su keturvalente standartinės dozės inaktyvuota gripo vakcina (SD-IIV4), jaunesniems nei 65 metų asmenims per du gripo sezonus nuo 2018 iki 2020 m.
Priklausomai nuo aptarnavimo zonos ir KPNC įstaigų dydžio, jos buvo atsitiktinai priskirtos A arba B grupei (1 pav.), kur A grupė pirmąją savaitę gavo RIV4 vakciną, B grupė pirmąją savaitę gavo SD-IIV4 vakciną, o vėliau kiekviena įstaiga pakaitomis kas savaitę gavo abi vakcinas iki dabartinio gripo sezono pabaigos. Pagrindinis tyrimo vertinamasis rodiklis buvo PGR patvirtinti gripo atvejai, o antriniai vertinamieji rodikliai apėmė gripo A, gripo B ir su gripu susijusias hospitalizacijas. Kiekvienos įstaigos gydytojai savo nuožiūra atlieka gripo PGR tyrimus, atsižvelgdami į paciento klinikinę būklę, ir gauna stacionarinių bei ambulatorinių pacientų diagnozių, laboratorinių tyrimų ir skiepijimo informaciją per elektronines medicinines korteles.
Tyrime dalyvavo 18–64 metų amžiaus suaugusieji, o pagrindinė analizuojama amžiaus grupė buvo 50–64 metai. Rezultatai parodė, kad santykinis RIV4 apsauginis poveikis (rVE), palyginti su SD-IIV4, nuo PGR patvirtinto gripo buvo 15,3 % (95 % PI, 5,9–23,8) 50–64 metų amžiaus žmonėms. Santykinė apsauga nuo gripo A buvo 15,7 % (95 % PI, 6,0–24,5). Statistiškai reikšmingo santykinio apsauginio poveikio gripo B ar su gripu susijusių hospitalizacijų atveju nenustatyta. Be to, žvalgomosios analizės parodė, kad 18–49 metų amžiaus žmonėms, tiek nuo gripo (rVE, 10,8 %; 95 % PI, 6,6–14,7), tiek nuo gripo A (rVE, 10,2 %; 95 % PI, 1,4–18,2), RIV4 pasižymėjo geresne apsauga nei SD-IIV4.
Ankstesnis atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, teigiamai kontroliuojamas veiksmingumo klinikinis tyrimas parodė, kad RIV4 geriau apsaugojo 50 metų ir vyresnius žmones nei SD-IIV4 (rVE, 30 %; 95 % PI, 10–47) [3]. Šis tyrimas, remdamasis didelio masto realaus pasaulio duomenimis, dar kartą įrodo, kad rekombinantinės gripo vakcinos suteikia geresnę apsaugą nei tradicinės inaktyvuotos vakcinos, ir papildo įrodymus, kad RIV4 taip pat suteikia geresnę apsaugą jaunesnėms populiacijoms. Tyrime buvo analizuojamas respiracinio sincitinio viruso (RSV) infekcijos dažnis abiejose grupėse (RSV infekcija turėtų būti panaši abiejose grupėse, nes gripo vakcina neapsaugo nuo RSV infekcijos), atmesti kiti painiojantys veiksniai ir rezultatų patikimumas buvo patikrintas atliekant daugybines jautrumo analizes.
Šiame tyrime taikytas naujas grupinės atsitiktinės atrankos metodo metodas, ypač pakaitinis eksperimentinės ir kontrolinės vakcinos skiepijimas kas savaitę, geriau subalansavo trukdančius veiksnius tarp dviejų grupių. Tačiau dėl sudėtingo tyrimo plano tyrimų vykdymo reikalavimai yra didesni. Šiame tyrime nepakankamas rekombinantinės gripo vakcinos tiekimas lėmė, kad didesnis skaičius žmonių, kurie turėjo gauti RIV4, gavo SD-IIV4, todėl padidėjo dalyvių skaičiaus skirtumas tarp dviejų grupių ir galėjo kilti šališkumo rizika. Be to, tyrimas iš pradžių buvo planuojamas atlikti 2018–2021 m., o COVID-19 atsiradimas ir jo prevencijos bei kontrolės priemonės turėjo įtakos tiek tyrimui, tiek gripo epidemijos intensyvumui, įskaitant 2019–2020 m. gripo sezono sutrumpėjimą ir 2020–2021 m. gripo sezono nebuvimą. Turimi duomenys tik iš dviejų „nenormalių“ gripo sezonų nuo 2018 iki 2020 m., todėl reikia atlikti daugiau tyrimų, siekiant įvertinti, ar šie rezultatai tinka keliais sezonais, skirtingoms cirkuliuojančioms padermėms ir vakcinos komponentams.
Apibendrinant, šis tyrimas dar kartą įrodo rekombinantinių genetiškai modifikuotų vakcinų taikymo gripo vakcinų srityje galimybes ir padeda tvirtą techninį pagrindą būsimiems novatoriškų gripo vakcinų tyrimams ir plėtrai. Rekombinantinės genetinės inžinerijos vakcinų technologijų platforma nepriklauso nuo vištų embrionų ir turi trumpo gamybos ciklo bei didelio gamybos stabilumo privalumus. Tačiau, palyginti su tradicinėmis inaktyvuotomis gripo vakcinomis, ji neturi reikšmingo pranašumo apsaugos srityje, be to, sunku išspręsti imuninio ištrūkimo iš pagrindinės priežasties reiškinį, kurį sukelia labai mutavusių gripo virusų. Panašiai kaip ir tradicinių gripo vakcinų atveju, kiekvienais metais reikia numatyti padermę ir pakeisti antigeną.
Atsiradus naujų gripo variantų, ateityje turėtume atkreipti dėmesį į universalių gripo vakcinų kūrimą. Universalios gripo vakcinos kūrimas turėtų palaipsniui plėsti apsaugos nuo viruso atmainų apimtį ir galiausiai pasiekti veiksmingą apsaugą nuo visų atmainų skirtingais metais. Todėl ateityje turėtume ir toliau skatinti plataus spektro imunogenų, pagrįstų HA baltymu, kūrimą, sutelkti dėmesį į NA, kitą gripo viruso paviršiaus baltymą, kaip pagrindinį vakcinos taikinį, ir sutelkti dėmesį į kvėpavimo takų imunizacijos technologijų būdus, kurie yra pranašesni sukeliant daugiamačius apsauginius atsakus, įskaitant vietinį ląstelinį imunitetą (pvz., nosies purškalo vakcina, įkvepiamųjų sausų miltelių vakcina ir kt.). Toliau skatinti mRNR vakcinų, nešiklių vakcinų, naujų adjuvantų ir kitų techninių platformų tyrimus ir siekti sukurti idealias universalias gripo vakcinas, kurios „reaguotų į visus pokyčius be jokių pokyčių“.
Įrašo laikas: 2023 m. gruodžio 16 d.