naujienos

Deguonies terapija yra vienas iš dažniausiai šiuolaikinėje medicinoje naudojamų metodų, tačiau vis dar yra klaidingų nuomonių apie deguonies terapijos indikacijas, o netinkamas deguonies naudojimas gali sukelti rimtų toksinių reakcijų.

Audinių hipoksijos klinikinis įvertinimas

Audinių hipoksijos klinikiniai požymiai yra įvairūs ir nespecifiniai, o ryškiausi simptomai yra dusulys, dusulys, tachikardija, kvėpavimo sutrikimas, staigūs psichinės būsenos pokyčiai ir aritmija. Norint nustatyti audinių (visceralinės) hipoksijos buvimą, klinikiniam įvertinimui naudingi laktato kiekis serume (padidėjęs išemijos ir sumažėjusio širdies išstūmimo metu) ir SvO2 (sumažėjęs sumažėjusio širdies išstūmimo, anemijos, arterinės hipoksemijos ir didelio metabolizmo metu). Tačiau laktato kiekis gali būti padidėjęs ir ne hipoksinėmis sąlygomis, todėl diagnozės negalima nustatyti remiantis vien laktato padidėjimu, nes laktato kiekis gali būti padidėjęs ir padidėjusios glikolizės sąlygomis, pavyzdžiui, sparčiai augant piktybiniams navikams, esant ankstyvai sepsiui, medžiagų apykaitos sutrikimams ir vartojant katecholaminus. Svarbūs ir kiti laboratoriniai tyrimai, rodantys specifinius organų disfunkcijas, pavyzdžiui, padidėjęs kreatinino, troponino ar kepenų fermentų kiekis.

Klinikinis arterinės oksigenacijos būklės įvertinimas

Cianozė. Cianozė paprastai yra simptomas, pasireiškiantis vėlyvoje hipoksijos stadijoje, ir dažnai nepatikimas diagnozuojant hipoksemiją ir hipoksiją, nes ji gali nepasireikšti esant anemijai ir prastai kraujotakai, o tamsesnės odos žmonėms sunku nustatyti cianozę.

Pulso oksimetrijos stebėjimas. Neinvazinis pulso oksimetrijos stebėjimas buvo plačiai naudojamas visoms ligoms stebėti, o jo įvertintas SaO2 vadinamas SpO2. Pulso oksimetrijos stebėjimo principas yra Bilo dėsnis, teigiantis, kad nežinomos medžiagos koncentraciją tirpale galima nustatyti pagal jos sugertą šviesą. Kai šviesa praeina pro bet kurį audinį, didžiąją jos dalį sugeria audinio elementai ir kraujas. Tačiau su kiekvienu širdies plakimu arterinis kraujas pulsuoja, todėl pulso oksimetrijos monitorius gali aptikti šviesos sugerties pokyčius dviem bangos ilgiais: 660 nanometrų (raudona) ir 940 nanometrų (infraraudonųjų spindulių). Redukuoto hemoglobino ir deguonimi prisotinto hemoglobino sugerties greičiai šiais dviem bangos ilgiais skiriasi. Atėmus nepulsuojančių audinių absorbciją, galima apskaičiuoti deguonimi prisotinto hemoglobino koncentraciją, palyginti su bendru hemoglobino kiekiu.

Pulso oksimetrijos stebėjimas turi tam tikrų apribojimų. Bet kuri kraujyje esanti medžiaga, kuri sugeria šiuos bangos ilgius, gali turėti įtakos matavimo tikslumui, įskaitant įgytas hemoglobinopatijas – karboksihemoglobiną ir methemoglobinemiją, metileno mėlynąjį ir tam tikrus genetinius hemoglobino variantus. Karboksihemoglobino absorbcija, esant 660 nanometrų bangos ilgiui, yra panaši į deguonimi prisotinto hemoglobino; ​​labai maža absorbcija, esant 940 nanometrų bangos ilgiui. Todėl, nepriklausomai nuo anglies monoksidu prisotinto hemoglobino ir deguonimi prisotinto hemoglobino santykinės koncentracijos, SpO2 išliks pastovus (90 %–95 %). Methemoglobinemijos atveju, kai hemo geležis oksiduojama į geležies būseną, methemoglobinas sulygina dviejų bangos ilgių absorbcijos koeficientus. Dėl to SpO2 kinta tik 83–87 % intervale, esant gana plačiam methemoglobino koncentracijos diapazonui. Šiuo atveju, norint atskirti keturias hemoglobino formas, norint išmatuoti arterinio kraujo deguonies kiekį, reikia keturių šviesos bangos ilgių.

Pulsoksimetros stebėjimas priklauso nuo pakankamos pulsuojančios kraujotakos; todėl pulsoksimetros stebėjimo negalima naudoti šoko hipoperfuzijos metu arba naudojant nepulsuojančius skilvelių pagalbinius prietaisus (kai širdies išstūmimas sudaro tik nedidelę širdies išstūmimo dalį). Esant sunkiai triburio vožtuvo regurgitacijai, deoksihemoglobino koncentracija veniniame kraujyje yra didelė, o veninio kraujo pulsacija gali lemti mažą kraujo deguonies įsotinimo rodmenis. Esant sunkiai arterinei hipoksemijai (SaO2 < 75 %), tikslumas taip pat gali sumažėti, nes ši technika niekada nebuvo patvirtinta šiame diapazone. Galiausiai, vis daugiau žmonių supranta, kad pulsoksimetros stebėjimas gali pervertinti arterinio hemoglobino įsotinimą iki 5–10 procentinių punktų, priklausomai nuo konkretaus prietaiso, kurį naudoja tamsesnės odos asmenys.

PaO2/FIO2. PaO2/FIO2 santykis (paprastai vadinamas P/F santykiu, svyruojančiu nuo 400 iki 500 mm Hg) atspindi nenormalaus deguonies mainų plaučiuose laipsnį ir yra labai naudingas šiame kontekste, nes mechaninė ventiliacija gali tiksliai nustatyti FIO2. AP/F santykis, mažesnis nei 300 mm Hg, rodo kliniškai reikšmingus dujų mainų sutrikimus, o P/F santykis, mažesnis nei 200 mm Hg, rodo sunkią hipoksemiją. P/F santykį įtakojantys veiksniai yra ventiliacijos nustatymai, teigiamas galutinis iškvėpimo slėgis ir FIO2. FIO2 pokyčių įtaka P/F santykiui priklauso nuo plaučių pažeidimo pobūdžio, šunto frakcijos ir FIO2 pokyčių diapazono. Nesant PaO2, SpO2/FIO2 gali būti tinkamas alternatyvus rodiklis.

Alveolių arterinio deguonies dalinio slėgio (Aa PO2) skirtumas. Aa PO2 diferencialo matavimas yra skirtumas tarp apskaičiuoto alveolių deguonies dalinio slėgio ir išmatuoto arterinio deguonies dalinio slėgio, naudojamas dujų mainų efektyvumui matuoti.

„Normalus“ Aa PO2 skirtumas kvėpuojant aplinkos oru jūros lygyje kinta priklausomai nuo amžiaus ir svyruoja nuo 10 iki 25 mm Hg (2,5 + 0,21 x amžius [metai]). Antras įtakos veiksnys yra FIO2 arba PAO2. Jei kuris nors iš šių dviejų veiksnių padidėja, Aa PO2 skirtumas padidės. Taip yra todėl, kad dujų apykaita alveolių kapiliaruose vyksta plokštesnėje hemoglobino deguonies disociacijos kreivės dalyje (nuolydyje). Esant tokiam pačiam veninio kraujo maišymosi laipsniui, PO2 skirtumas tarp mišraus veninio ir arterinio kraujo padidės. Priešingai, jei alveolių PO2 yra mažas dėl nepakankamo vėdinimo arba didelio aukščio, Aa skirtumas bus mažesnis nei normalus, o tai gali lemti plaučių disfunkcijos nepakankamą įvertinimą arba netikslią diagnozę.

Deguonies indeksas. Deguonies indeksas (OI) gali būti naudojamas mechaniškai ventiliuojamiems pacientams, norint įvertinti reikiamą ventiliacijos palaikymo intensyvumą deguonies palaikymui. Jis apima vidutinį kvėpavimo takų slėgį (VAS, cm H2O), FIO2 ir PaO2 (mm Hg) arba SpO2, o jei jis viršija 40, jis gali būti naudojamas kaip standartas ekstrakorporinei membraninei deguonies terapijai. Normali vertė mažesnė nei 4 cm H2O/mm Hg; dėl vienodos cm H2O/mm Hg vertės (1,36), pateikiant šį santykį, vienetai paprastai neįtraukiami.

Indikacijos ūminiam deguonies gydymui
Kai pacientams sunku kvėpuoti, prieš diagnozuojant hipoksemiją, paprastai reikia skirti deguonies papildų. Kai arterinis deguonies parcialinis slėgis (PaO2) yra mažesnis nei 60 mm Hg, aiškiausias deguonies įsisavinimo požymis yra arterinė hipoksemija, kuri paprastai atitinka 89–90 % arterinį deguonies įsotinimą (SaO2) arba periferinį deguonies įsotinimą (SpO2). Kai PaO2 nukrenta žemiau 60 mm Hg, kraujo deguonies įsotinimas gali smarkiai sumažėti, dėl to žymiai sumažėja arterinio deguonies kiekis ir gali atsirasti audinių hipoksija.

Be arterinės hipoksemijos, retais atvejais gali prireikti deguonies papildų. Sunkios anemijos, traumos ir kritinės chirurginės intervencijos atveju pacientai gali sumažinti audinių hipoksiją padidindami arterinio deguonies kiekį. Pacientams, apsinuodijusiems anglies monoksidu (CO), deguonies papildai gali padidinti ištirpusio deguonies kiekį kraujyje, pakeisti prie hemoglobino surištą CO ir padidinti deguonimi prisotinto hemoglobino dalį. Įkvėpus gryno deguonies, karboksihemoglobino pusinės eliminacijos laikas yra 70–80 minučių, o kvėpuojant aplinkos oru – 320 minučių. Hiperbarinio deguonies sąlygomis karboksihemoglobino pusinės eliminacijos laikas sutrumpėja iki mažiau nei 10 minučių įkvėpus gryno deguonies. Hiperbarinis deguonis paprastai naudojamas tais atvejais, kai yra didelis karboksihemoglobino kiekis (>25%), širdies išemija arba jutimo sutrikimai.

Nepaisant patvirtinamųjų duomenų trūkumo arba netikslių duomenų, deguonies papildas gali būti naudingas ir kitoms ligoms gydyti. Deguonies terapija dažniausiai naudojama esant klasteriniam galvos skausmui, pjautuvinės anemijos skausmo krizei, kvėpavimo sutrikimo be hipoksemijos palengvinimui, pneumotoraksui ir tarpuplaučio emfizemai (skatinančiai oro absorbciją krūtinės ląstoje). Yra įrodymų, kad didelis deguonies kiekis operacijos metu gali sumažinti chirurginių žaizdų infekcijų dažnį. Tačiau deguonies papildas, regis, veiksmingai nesumažina pooperacinio pykinimo / vėmimo.

Gerėjant ambulatorinių pacientų deguonies tiekimo pajėgumams, didėja ir ilgalaikės deguonies terapijos (LTOT) naudojimas. Ilgalaikės deguonies terapijos įgyvendinimo standartai jau yra labai aiškūs. Ilgalaikė deguonies terapija dažniausiai taikoma sergant lėtine obstrukcine plaučių liga (LOPL).
Du tyrimai, atlikti su hipoksemiška LOPL sergančiais pacientais, pateikia patvirtinančius duomenis apie ilgalaikę deguonies terapiją (LTOT). Pirmasis tyrimas buvo 1980 m. atliktas naktinės deguonies terapijos tyrimas (NOTT), kuriame pacientai atsitiktinai buvo suskirstyti į naktinę (bent 12 valandų) arba nuolatinę deguonies terapiją. Po 12 ir 24 mėnesių pacientų, kurie gauna tik naktinę deguonies terapiją, mirtingumas buvo didesnis. Antrasis eksperimentas buvo 1981 m. atliktas Medicinos tyrimų tarybos šeimos tyrimas, kuriame pacientai atsitiktinai buvo suskirstyti į dvi grupes: tuos, kurie negavo deguonies, ir tuos, kurie deguonį gavo bent 15 valandų per parą. Panašiai kaip ir NOTT teste, mirtingumas anaerobinėje grupėje buvo žymiai didesnis. Abiejų tyrimų tiriamieji buvo nerūkantys pacientai, kurie gavo maksimalų gydymą ir kurių būklė buvo stabili, kai PaO2 buvo mažesnis nei 55 mm Hg, arba pacientai, sergantys policitemija arba plaučių širdies liga, kai PaO2 buvo mažesnis nei 60 mm Hg.

Šie du eksperimentai rodo, kad deguonies papildymas ilgiau nei 15 valandų per parą yra geriau nei visiškas deguonies nebuvimas, o nuolatinė deguonies terapija yra geriau nei gydymas tik naktį. Šių tyrimų įtraukimo kriterijai yra pagrindas dabartinėms medicinos draudimo bendrovėms ir ATS rengti ilgalaikės deguonies terapijos (LTOT) gaires. Pagrįstai galima manyti, kad LTOT taip pat yra priimtinas gydant kitas hipoksines širdies ir kraujagyslių ligas, tačiau šiuo metu trūksta atitinkamų eksperimentinių įrodymų. Neseniai atliktame daugiacentriame tyrime nenustatyta jokio skirtumo tarp deguonies terapijos poveikio mirtingumui ar gyvenimo kokybei LOPL sergantiems pacientams, kurių hipoksemija neatitiko ramybės būsenos kriterijų arba buvo sukelta tik fizinio krūvio.

Gydytojai kartais skiria naktinį deguonies papildymą pacientams, kuriems miego metu labai sumažėja kraujo deguonies įsotinimas. Šiuo metu nėra aiškių įrodymų, patvirtinančių šio metodo taikymą pacientams, sergantiems obstrukcine miego apnėja. Pacientams, sergantiems obstrukcine miego apnėja arba nutukimo hipopnėjos sindromu, dėl kurio sutrinka kvėpavimas naktį, pagrindinis gydymo metodas yra neinvazinė teigiamo slėgio ventiliacija, o ne deguonies papildymas.

Kitas svarstomas klausimas – ar kelionės lėktuvu metu reikalingas deguonies papildymas. Daugumoje komercinių orlaivių salono slėgis paprastai padidėja iki 8000 pėdų (apie 2444 m) aukščio, o įkvėpto deguonies slėgis siekia maždaug 108 mm Hg. Pacientams, sergantiems plaučių ligomis, įkvėpto deguonies slėgio (PiO2) sumažėjimas gali sukelti hipoksemiją. Prieš kelionę pacientai turėtų būti išsamiai įvertinti, įskaitant arterinio kraujo dujų tyrimą. Jei paciento PaO2 ant žemės yra ≥ 70 mm Hg (SpO2 > 95 %), skrydžio metu jo PaO2 greičiausiai viršys 50 mm Hg, o tai paprastai laikoma pakankamu, kad būtų galima susidoroti su minimaliu fiziniu aktyvumu. Pacientams, kurių SpO2 arba PaO2 yra žemas, galima atlikti 6 minučių ėjimo testą arba hipoksijos modeliavimo testą, paprastai kvėpuojant 15 % deguonies. Jei kelionės lėktuvu metu atsiranda hipoksemija, deguonies galima tiekti per nosies kaniulę, kad padidėtų deguonies suvartojimas.

Biocheminis deguonies apsinuodijimo pagrindas

Deguonies toksiškumą sukelia reaktyviųjų deguonies formų (RDF) susidarymas. RDF yra deguonies kilmės laisvasis radikalas su nesuporuotu orbitiniu elektronu, kuris gali reaguoti su baltymais, lipidais ir nukleorūgštimis, pakeisdamas jų struktūrą ir pažeisdamas ląsteles. Įprastos mitochondrijų medžiagų apykaitos metu nedidelis kiekis RDF susidaro kaip signalinė molekulė. Imuninės ląstelės taip pat naudoja RDF patogenams naikinti. RDF apima superoksidą, vandenilio peroksidą (H2O2) ir hidroksilo radikalus. Per didelis RDF kiekis neišvengiamai viršija ląstelių gynybos funkcijas, sukeldamas ląstelių mirtį arba pažeidimą.

Siekdamas apriboti ROS susidarymo sukeltą žalą, ląstelių antioksidacinis apsaugos mechanizmas gali neutralizuoti laisvuosius radikalus. Superoksido dismutazė paverčia superoksidą į H2O2, kuris vėliau, veikiant katalazei ir glutationo peroksidazei, paverčiamas H2O ir O2. Glutationas yra svarbi molekulė, ribojanti ROS pažeidimus. Kitos antioksidacinės molekulės yra alfa tokoferolis (vitaminas E), askorbo rūgštis (vitaminas C), fosfolipidai ir cisteinas. Žmogaus plaučių audinyje yra didelė ekstraląstelinių antioksidantų ir superoksido dismutazės izofermentų koncentracija, todėl, palyginti su kitais audiniais, jis yra mažiau toksiškas, kai veikiamas didesnės deguonies koncentracijos.

Hiperoksijos sukeltą ROS sukeltą plaučių pažeidimą galima suskirstyti į du etapus. Pirma, yra eksudacinė fazė, kuriai būdinga 1 tipo alveolių epitelio ir endotelio ląstelių žūtis, intersticinė edema ir eksudatyvių neutrofilų prisipildymas alveolėse. Vėliau yra proliferacijos fazė, kurios metu endotelio ir 2 tipo epitelio ląstelės proliferuoja ir padengia anksčiau atvirą pamatinę membraną. Deguonies pažeidimo atsigavimo laikotarpiui būdinga fibroblastų proliferacija ir intersticinė fibrozė, tačiau kapiliarų endotelis ir alveolių epitelis vis dar išlaiko maždaug normalią išvaizdą.
Klinikiniai plaučių deguonies toksiškumo požymiai

Toksinis poveikis pasireiškiančiam poveikio lygiui dar nėra aiškus. Kai FIO2 yra mažesnis nei 0,5, klinikinis toksiškumas paprastai nepasireiškia. Ankstyvieji žmonių tyrimai parodė, kad beveik 100 % deguonies poveikis gali sukelti jutimo sutrikimus, pykinimą ir bronchitą, taip pat sumažinti plaučių talpą, plaučių difuzijos talpą, plaučių elastingumą, PaO2 ir pH. Kitos su deguonies toksiškumu susijusios problemos yra absorbcinė atelektazė, deguonies sukelta hiperkapnija, ūminis kvėpavimo distreso sindromas (ARDS) ir naujagimių bronchopulmoninė displazija (BPD).
Absorbcinė atelektazė. Azotas yra inertinės dujos, kurios į kraują difunduoja labai lėtai, palyginti su deguonimi, todėl atlieka svarbų vaidmenį palaikant alveolių plėtimąsi. Naudojant 100 % deguonį, dėl didesnio deguonies absorbcijos greičio nei šviežių dujų tiekimo greitis, azoto trūkumas gali sukelti alveolių kolapsą tose srityse, kuriose yra mažesnis alveolių ventiliacijos perfuzijos santykis (V/Q). Ypač operacijos metu anestezija ir paralyžius gali sumažinti liekamąją plaučių funkciją, skatinti smulkiųjų kvėpavimo takų ir alveolių kolapsą, dėl kurio greitai prasideda atelektazė.

Deguonies sukelta hiperkapnija. Sunkia LOPL sergančių pacientų būklės pablogėjimo metu jie yra linkę į sunkią hiperkapniją, kai jiems veikiama didelė deguonies koncentracija. Šios hiperkapnijos mechanizmas yra tas, kad hipoksemijos gebėjimas skatinti kvėpavimą yra slopinamas. Tačiau bet kuriam pacientui yra dar du skirtingi mechanizmai, kurie veikia skirtingu laipsniu.
LOPL sergančių pacientų hipoksemiją lemia mažas alveolių dalinis deguonies slėgis (PAO2) žemo V/Q srityje. Siekiant sumažinti šių žemo V/Q sričių poveikį hipoksemijai, dvi plaučių kraujotakos reakcijos – hipoksinė plaučių vazokonstrikcija (ŽPV) ir hiperkapninė plaučių vazokonstrikcija – nukreipia kraujotaką į gerai vėdinamas vietas. Kai deguonies papildai padidina PAO2, ŽPV reikšmingai sumažėja, padidinant perfuziją šiose srityse, todėl susidaro sritys, kuriose sumažėja V/Q santykis. Šie plaučių audiniai dabar yra prisotinti deguonies, tačiau jų gebėjimas pašalinti CO2 yra silpnesnis. Padidėjusi šių plaučių audinių perfuzija atsiranda aukojant sritis su geriau vėdinamomis vietomis, kurios negali išskirti didelio CO2 kiekio kaip anksčiau, todėl atsiranda hiperkapnija.

Kita priežastis – susilpnėjęs Haldano efektas, o tai reiškia, kad, palyginti su deguonimi prisotintu krauju, deguonies neturintis kraujas gali pernešti daugiau CO2. Kai hemoglobinas yra deguonies neturintis, jis prisijungia daugiau protonų (H+) ir CO2 amino esterių pavidalu. Mažėjant deoksihemoglobino koncentracijai deguonies terapijos metu, mažėja ir CO2 bei H+ buferinė talpa, todėl susilpnėja veninio kraujo gebėjimas transportuoti CO2 ir padidėja PaCO2.

Tiekiant deguonį pacientams, sergantiems lėtiniu CO2 susilaikymu, arba didelės rizikos pacientams, ypač esant itin didelei hipoksemijai, labai svarbu tiksliai sureguliuoti FIO2, kad SpO2 būtų palaikomas 88–90 % diapazone. Daugybė atvejų rodo, kad nereguliuojamas O2 gali sukelti neigiamų pasekmių; Atsitiktinės atrankos tyrimas, atliktas su pacientais, kuriems ūmiai paūmėjo LODP ir kurie vykdavo į ligoninę, tai neabejotinai įrodė. Palyginti su pacientais, kuriems nebuvo taikomi deguonies apribojimai, pacientų, kuriems atsitiktinai buvo paskirtas papildomas deguonies tiekimas, siekiant palaikyti SpO2 88–92 % diapazone, mirtingumas buvo žymiai mažesnis (7 % ir 2 %).

ARDS ir BPD. Žmonės jau seniai atrado, kad deguonies toksiškumas yra susijęs su ARDS patofiziologija. Ne žmonių žinduoliams 100 % deguonies poveikis gali sukelti difuzinį alveolių pažeidimą ir galiausiai mirtį. Tačiau tikslius deguonies toksiškumo įrodymus pacientams, sergantiems sunkiomis plaučių ligomis, sunku atskirti nuo žalos, kurią sukelia pagrindinės ligos. Be to, daugelis uždegiminių ligų gali sukelti antioksidacinės gynybos funkcijos padidėjimą. Todėl dauguma tyrimų neįrodė koreliacijos tarp per didelio deguonies poveikio ir ūminio plaučių pažeidimo arba ARDS.

Plaučių hialininės membranos liga yra liga, kurią sukelia paviršinio aktyvumo medžiagų trūkumas, kuriai būdingas alveolių kolapsas ir uždegimas. Neišnešiotiems naujagimiams, sergantiems hialininės membranos liga, paprastai reikia įkvėpti didelės koncentracijos deguonies. Deguonies toksiškumas laikomas pagrindiniu BPD patogenezės veiksniu, net ir naujagimiams, kuriems nereikia mechaninės ventiliacijos. Naujagimiai yra ypač jautrūs didelei deguonies žalai, nes jų ląstelių antioksidacinės gynybos funkcijos dar nėra iki galo išsivysčiusios ir subrendusios; Neišnešiotų naujagimių retinopatija yra liga, susijusi su pasikartojančia hipoksijos/hiperoksijos stresu, ir šis poveikis buvo patvirtintas neišnešiotų naujagimių retinopatijos atveju.
Sinergetinis plaučių deguonies toksiškumo poveikis

Yra keletas vaistų, kurie gali sustiprinti deguonies toksiškumą. Deguonis padidina bleomicino gaminamus ROS ir inaktyvuoja bleomicino hidrolazę. Žiurkėnams didelis deguonies parcialinis slėgis gali sustiprinti bleomicino sukeltą plaučių pažeidimą, o atvejų aprašyme taip pat aprašytas ARDS pacientams, kurie buvo gydomi bleomicinu ir perioperaciniu laikotarpiu buvo veikiami didelio FIO2 kiekio. Tačiau perspektyvinis tyrimas neparodė ryšio tarp didelės deguonies koncentracijos poveikio, ankstesnio bleomicino poveikio ir sunkios pooperacinės plaučių disfunkcijos. Parakvatas yra komercinis herbicidas, kuris yra dar vienas deguonies toksiškumo stipriklis. Todėl gydant pacientus, apsinuodijusius parakvatu ir paveiktus bleomicino, FIO2 kiekį reikia kuo labiau sumažinti. Kiti vaistai, kurie gali sustiprinti deguonies toksiškumą, yra disulfiramas ir nitrofurantoinas. Baltymų ir maistinių medžiagų trūkumas gali sukelti didelį deguonies pažeidimą, kuris gali būti dėl tiolių turinčių aminorūgščių, kurios yra labai svarbios glutationo sintezei, trūkumo, taip pat dėl ​​antioksidacinių vitaminų A ir E trūkumo.
Deguonies toksiškumas kitose organų sistemose

Hiperoksija gali sukelti toksines reakcijas į organus už plaučių ribų. Didelis daugiacentris retrospektyvinis kohortos tyrimas parodė ryšį tarp padidėjusio mirtingumo ir didelio deguonies kiekio po sėkmingo širdies ir plaučių gaivinimo (ŠPG). Tyrimo metu nustatyta, kad pacientų, kurių PaO2 buvo didesnis nei 300 mm Hg po ŠPG, mirtingumo ligoninėje rizikos santykis buvo 1,8 (95 % PI, 1,8–2,2), palyginti su pacientais, kurių kraujyje buvo normalus deguonies kiekis arba hipoksemija. Padidėjusio mirtingumo priežastis yra centrinės nervų sistemos funkcijos pablogėjimas po širdies sustojimo, kurį sukėlė ROS sukelta didelės deguonies reperfuzijos trauma. Neseniai atliktame tyrime taip pat aprašytas padidėjęs mirtingumas pacientams, sergantiems hipoksemija po intubacijos skubios pagalbos skyriuje, kuris yra glaudžiai susijęs su padidėjusio PaO2 laipsniu.

Pacientams, patyrusiems smegenų traumą ir insultą, deguonies tiekimas tiems, kuriems nėra hipoksemijos, regis, nėra naudingas. Traumų centro atliktas tyrimas parodė, kad, palyginti su pacientais, kurių deguonies kiekis kraujyje yra normalus, pacientams, patyrusiems trauminę smegenų traumą ir gavusiems didelį deguonies kiekį (PaO2 > 200 mm Hg), mirtingumas buvo didesnis, o Glazgo komos skalė išrašant buvo mažesnė. Kitame tyrime, kuriame dalyvavo pacientai, gaunantys hiperbarinę deguonies terapiją, nustatyta bloga neurologinė prognozė. Dideliame daugiacentriame tyrime deguonies papildymas pacientams, patyrusiems ūminį insultą be hipoksemijos (įsotinimas didesnis nei 96 %), neturėjo jokios naudos mirtingumui ar funkcinei prognozei.

Ūminio miokardo infarkto (ŪMI) atveju deguonies papildai yra dažnai taikoma terapija, tačiau deguonies terapijos vertė tokiems pacientams vis dar kelia diskusijų. Deguonis yra būtinas gydant ūminio miokardo infarkto pacientus, kuriems kartu yra hipoksemija, nes jis gali išgelbėti gyvybes. Tačiau tradicinio deguonies papildų vartojimo nauda, ​​kai nėra hipoksemijos, dar nėra aiški. Aštuntojo dešimtmečio pabaigoje dvigubai aklame atsitiktinių imčių tyrime dalyvavo 157 pacientai, sergantys nekomplikuotu ūminiu miokardo infarktu, ir buvo lyginamas deguonies gydymas (6 l/min.) su tuo, kai deguonies terapija nebuvo taikoma. Nustatyta, kad pacientams, kuriems buvo taikoma deguonies terapija, sinusinės tachikardijos dažnis buvo didesnis, o miokardo fermentų kiekis labiau padidėjo, tačiau mirtingumo rodiklis nesiskyrė.

Ūminį miokardo infarktą patyrusiems pacientams su ST segmento pakilimu be hipoksemijos, nosies kaniulės deguonies terapija 8 l/min greičiu nėra naudinga, palyginti su aplinkos oro įkvėpimu. Kitame tyrime, kuriame buvo tiriamas 6 l/min greičiu įkvėpto deguonies ir aplinkos oro kiekis, pacientų, patyrusių ūminį miokardo infarktą, mirtingumo ir pakartotinio hospitalizacijos rodiklių skirtumas nebuvo nustatytas. Kraujo įsotinimo deguonimi kontrolė nuo 98 % iki 100 % ir nuo 90 % iki 94 % nėra naudinga pacientams, sustojusiems širdies veiklai ne ligoninėje. Galimas žalingas didelio deguonies kiekio poveikis ūminiam miokardo infarktui yra vainikinių arterijų susiaurėjimas, sutrikęs mikrocirkuliacijos kraujotakos pasiskirstymas, padidėjęs funkcinis deguonies šuntas, sumažėjęs deguonies suvartojimas ir padidėjusi ROS žala sėkmingai reperfuzijos srityje.

Galiausiai, klinikiniuose tyrimuose ir metaanalizėse buvo tiriamos tinkamos SpO2 tikslinės vertės kritinės būklės hospitalizuotiems pacientams. Vieno centro, atvirame atsitiktinių imčių tyrime, kuriame lyginama konservatyvi deguonies terapija (SpO2 tikslinė vertė 94 %–98 %) su tradicine terapija (SpO2 vertė 97 %–100 %), dalyvavo 434 pacientai intensyviosios terapijos skyriuje. Pacientų, atsitiktinai paskirtų gauti konservatyvią deguonies terapiją, mirtingumas intensyviosios terapijos skyriuje pagerėjo, sumažėjo šoko, kepenų nepakankamumo ir bakteremijos atvejų. Vėlesnėje metaanalizėje buvo įtraukti 25 klinikiniai tyrimai, kuriuose dalyvavo daugiau nei 16 000 hospitalizuotų pacientų, kuriems buvo nustatytos įvairios diagnozės, įskaitant insultą, traumą, sepsį, miokardo infarktą ir skubią operaciją. Šios metaanalizės rezultatai parodė, kad pacientų, kuriems buvo taikomos konservatyvios deguonies terapijos strategijos, mirtingumas ligoninėje padidėjo (santykinė rizika – 1,21; 95 % PI – 1,03–1,43).

Vis dėlto du vėlesni didelio masto tyrimai neparodė jokio konservatyvios deguonies terapijos strategijų poveikio dienų be dirbtinės plaučių ventiliacijos skaičiui pacientams, sergantiems plaučių ligomis, arba 28 dienų išgyvenamumui ARDS pacientams. Neseniai atliktame 2541 paciento, kuriam buvo taikoma dirbtinė plaučių ventiliacija, tyrime nustatyta, kad tikslinis deguonies papildymas trijuose skirtinguose SpO2 diapazonuose (88 % ~ 92 %, 92 % ~ 96 %, 96 % ~ 100 %) neturėjo įtakos tokiems rezultatams kaip išgyvenamumo dienos, mirtingumas, širdies sustojimas, aritmija, miokardo infarktas, insultas ar pneumotoraksas be mechaninės ventiliacijos per 28 dienas. Remiantis šiais duomenimis, Britų krūtinės ląstos draugijos gairėse daugumai suaugusių hospitalizuotų pacientų rekomenduojamas tikslinis SpO2 diapazonas yra nuo 94 % iki 98 %. Tai pagrįsta, nes SpO2 šiame diapazone (atsižvelgiant į pulso oksimetrų ± 2 % ~ 3 % paklaidą) atitinka 65–100 mm Hg PaO2 diapazoną, kuris yra saugus ir pakankamas deguonies kiekiui kraujyje. Pacientams, kuriems yra hiperkapninio kvėpavimo nepakankamumo rizika, 88–92 % yra saugesnis tikslas, siekiant išvengti O2 sukeltos hiperkapnijos.